AOH1996可灭杀所有实体瘤，尚在研究阶段

全球范围内，癌症治疗一直是医学界的研究重点。近日，美国癌症治疗和研究机构希望城市（City of Hope）发布新闻稿称，其科学家开发出一种口服小分子靶向化疗药物AOH1996，在临床前研究中，该研究药物能杀死所有实体瘤。科研人员取得了一项引人注目的突破，他们利用一种之前被认为“不可成药”的靶点，即增殖细胞核抗原（PCNA），成功研发出一种名为AOH1996的新药。临床前的研究结果表明，AOH1996在测试了70多种癌细胞后展现出“可灭杀所有实体瘤”的惊人特性，引发了科学界的广泛关注。

The City of Hope-developed small molecule AOH1996 targets a cancerous variant of the protein PCNA. In its mutated form, PCNA is critical in DNA replication and repair of all expanding tumors. Here we see untreated cancer cells (left) and cancer cells treated with AOH1996 (right) undergoing programmed cell death (violet). Credit: City of Hope

“现在的研究发现，癌症是个多基因、多靶点相关的疾病，除了某些类型的白血病以外（单基因异常导致），这其中还有2成左右是与病毒感染有关的，用疫苗就可以预防。这个报道中的类似的药物其实早就有了(比如早期的顺铂)，但是这类药物往往对正常细胞也是有毒的，只不过是毒性很小，从药效上看可以抑制肿瘤生长，不会引起可察觉的副作用。”

AOH1996是什么药？

据报道，公告里所提及的临床前研究，已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。前文提及的这款药物（AOH1996），是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA（增殖细胞核抗原）抑制剂。

根据临床实验前研究的报告，研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。

最终结果是，AOH1996引发了癌细胞的死亡（或者叫凋亡），同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。

根据生物常识，细胞周期分为有丝分裂期（M阶段）以及细胞增长、复制DNA副本和继续增长的间期（G1、S和G2阶段）。处于周期中的子细胞可以不断重新开始一样的周期。

另外，实验也显示，AOH1996能够使癌细胞对引发DNA或染色体损伤的化学剂（例如“顺铂”）有更强的敏感性，预示着，这款药物具备联合用药的潜力。

在过去二十年时间里持续开发这款药物的Linda Malkas博士介绍称，PCNA就像一个包含多个飞机航站的航空枢纽。数据显示，癌细胞的PCNA存在独特的变化，这一事实使其能够设计出一种只针对癌细胞PCNA的药物。这款癌症杀手药丸就像是一个关闭关键航空枢纽的暴风雪，只停飞那些携带癌细胞的飞机。

特别的是，希望城市（City of Hope）国家医疗中心官网写到：“AOH1996在治疗乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞的临床前研究中已取得成效。”

AOH1996的价值到底有多大？

“靠一个药或一个方法治愈全部癌症，目前来看还是幻想，没有神药！”马军在接受澎湃新闻记者采访时表示，任何一种抗癌药都是从泛肿瘤研究开始，到了二三期研究才可能做单肿瘤的临床，AOH1996真正应用到临床还需要较长时间，外界需要科学严谨地看待。

马军指出，希望城市的临床前研究是针对70多个肿瘤细胞做了实验，证明有一定效果，但仅肿瘤的数量就有几百种，甚至更多。另外，目前的研究结果是来自临床前研究，还要进行二三期等确定性临床试验才能证实，因此不能认为该药可以杀死所有癌细胞。

马军进一步介绍，临床前研究和一期研究主要是看药物剂量和安全性，相关研究可发表在基础杂志上，并不代表就可以成功治疗肿瘤。CAR-T疗法也曾被称为“抗癌神药”，但全球2800个临床研究，中国占了一半，最终国产批准在临床应用的只有一种，成药极低。

“这样的论文每年没有几千，也有几百。”国内癌症科普大咖李治中在其个人公众号“菠萝因子”发文表示，研究和论文本身并没有问题，只是被严重夸大和炒作了，它只是一个很正常的普通实验室肿瘤科研项目，离治病救人还有距离。

李治中提到，自己以前就是做抗癌药的临床前研究的，主要就是在实验室用各种模型来寻找和测试新型抗癌药。经常自嘲的两句话就是：我在实验室杀死了无数癌细胞，但没有缩小一个病人的肿瘤；我在实验室治愈了无数老鼠，但没有治愈一个病人。这就是临床前研究和治病救人之间的差距。

CXO巨头药明康德公众号8月3日发布的一篇文章也指出，AOH1996所展现的全面性实体瘤治疗效果仍处于细胞研究的临床前阶段，也仅在少数癌种中进行动物实验测试，而其抑制肿瘤生长的效果是否能在人体当中复制也仍是未知。即便一款药物进入1期临床试验，仍有90%的机率会以失败告终。然而随着该药物1期试验的展开，其最终是否能应用于临床上也会逐渐明朗，让我们持着客观、理性的态度拭目以待。

尽管并非抗癌神药，但AOH1996的相关研究并不是毫无价值。澎湃新闻记者注意到，有晚期肿瘤患者和家属认为，这项临床前研究还是提供了心理安慰以及治疗的新希望。马军也认为，人们对这类“神药”的关注是可以理解的。

马军向记者表示，希望城市的研究者已经坚持做PCNA这个靶点有20多年，现在初步证明该靶点可以成药，后续进展值得期待。过去20年，肿瘤疗法发展迅速，尤其靶向治疗、精准治疗，PCNA靶点成药或许代表着肿瘤治疗从单瘤种到泛瘤种的变化，这的确是一种突破。

马军表示，未来随着科学的进步，相信肿瘤会有被攻破的一天。民众去关注科学、关注创新药是好事，但是需要专业人士的指导，正确看待。
目前该研究处于1期临床试验对外开放状态。

虽然带来了肿瘤治疗的新希望，但仍需要二三期临床试验诸多环节的证实。目前来看，肿瘤治疗没有“神药”。

参考来源：
https://medicalxpress.com/news/2023-08-scientists-chemotherapy-solid-tumors-preclinical.html